南宫NG28官网-研究发现可阻碍肿瘤细胞通过DNA修复机制逃避死亡的新靶点

本文摘要：对促使肿瘤细胞存活的机制理解的越少，就就越有可能歼灭肿瘤。

对促使肿瘤细胞存活的机制理解的越少，就就越有可能歼灭肿瘤。CancerCell5月24日在线公开发表的一篇文章表明：ICREA研究员AngelR．Nebreda主导的研究团队说明了了乳腺癌肿瘤细胞一种新的维护机制，并确认出有了新的化疗靶点，该研究由欧洲研究理事会（ERC）资助。

乳腺癌是女性中丧命性最弱的肿瘤之一，每年在全球导致521000人丧生，可分成三种类型：雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阳性或三阴性。其中三阴性乳腺肿瘤占到乳腺肿瘤病例的15％，目前唯一有效地的化疗方法就是化疗，另外两种乳腺肿瘤则还可以搭配靶向化疗，因而这项研究找到有可能为提高三阴性乳腺癌化疗方案铺平道路。实验在三阴性乳腺肿瘤小鼠模型中展开，研究人员找到p38α蛋白（以下全称p38）通过打开DNA修缮机制来维护肿瘤细胞，p38维护肿瘤细胞免遭DNA错误或变异的过度累积。

“肿瘤细胞天生偏向于累积DNA受损，但在有些肿瘤中这种累积更加多，我们早已仔细观察到这些细胞更加依赖p38的活性”Nebreda说明说道。切断p38以优化化疗研究人员用p38抑制剂切断这种蛋白在肿瘤细胞中的起到，这些抑制剂早已在其他疾病中用作患者涉及的临床测量。在这项研究中，p38抑制剂与传统化疗药物紫杉烷类（如紫杉醇和多西紫杉醇）牵头用于。正如预期的那样，用牵头疗法化疗的肿瘤细胞展现出出有更大的基因组不稳定性，也就是说它们装载更好的DNA受损和更加多的染色体变异。

因此，这些肿瘤细胞大量丧生，肿瘤块大量衰退。随后，研究人员用于了来自患者的九种肿瘤细胞创建小鼠模型，研究找到在其中的七种（还包括ER和三阴性）中，当强化p38抑制剂的用于时，紫杉烷类抗肿瘤起到获得强化或抗肿瘤时间缩短。“紫杉烷通过毁坏染色体、引发染色体不平稳来制止细胞分裂，正如推断的那样，p38妨碍了这种起到，而如果在细胞中重开这种蛋白质的功能，紫杉烷类化合物的抗癌起到就不会显得更为有效地。

”文章第一作者BegoaCánovas说。区分有所不同类型的患者对于为何还剩下两种类型的肿瘤细胞对化疗没反应，研究人员指出他们早已寻找了一种有可能的说明，并可因此来区分有所不同患者，他们仔细观察到化疗的有效性各不相同肿瘤细胞染色体不稳定的程度，不稳定性越大，化疗就越有效地。“从应用于的角度来看，这是本研究最有意思的找到之一，因为测量肿瘤染色体不稳定性的方法很非常简单，不过我们的找到还必须更好的实验证实”Nebreda说。他回应期望能有更加多的实验室参予到这一研究，如果研究结果获得证实，后期制药公司就可以著手测试这一磁共振化疗方案在临床试验中的效果了。

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